Enfermedad Granulomatosa
La enfermedad granulomatosa crónica (EGC) es un trastorno de inmunodeficiencia primaria que implica defectos de células fagocíticas. Más del 50% de los casos, la EGC se hereda en forma de rasgo recesivo ligado al X, y por ello aparece sólo en varones; en el resto, la herencia es autosómica recesiva. Mutaciones comunes responsables de la EGC afectan al gp91phox (forma ligada al cromosoma X), genes p22phox, p47phox, p67phox y.
La enfermedad granulomatosa crónica se caracteriza por leucocitos que no pueden producir compuestos de O2 activados y por defectos en la función microbicida de la célula fagocitaria. Las manifestaciones son infecciones recidivantes, lesiones granulomatosas múltiples de pulmones, hígado, ganglios linfáticos y aparatos digestivo y urogenital, abscesos, linfadenitis, hipergammaglobulinemia, aumento de la eritrosedimentación y anemia. El diagnóstico se realiza midiendo la producción de radicales de O2 en los leucocitos mediante un análisis del estallido oxidativo por citometría de flujo. El tratamiento se realiza con antibióticos, antimicóticos e interferón-gamma; pueden ser necesarias transfusiones de granulocitos.
Signos y Síntomas
La enfermedad granulomatosa crónica suele comenzar con abscesos recidivantes durante la infancia precoz, pero en algunos pacientes el inicio se retrasa hasta el principio de la adolescencia.
Los microorganismos patógenos típicos son productores de catalasa (p. ej., Staphylococcus aureus; Escherichia coli; especies de Serratia, Klebsiella y Pseudomonas; hongos). Las infecciones por Aspergillus son la principal causa de muerte.
Aparecen múltiples lesiones granulomatosas en los pulmones, el hígado, los ganglios linfáticos y los aparatos digestivo y urogenital (causa de obstrucción). La linfadenitis supurativa, la hepatoesplenomegalia, la neumonía y los signos cutáneos de infección crónica son frecuentes. También aparecen abscesos en la piel, los ganglios linfáticos, el pulmón, el hígado y alrededor del ano, estomatitis y puede haber osteomielitis.
Diagnóstico
Análisis del estallido oxidativo (respiratorio) con citometría de flujo
El diagnóstico de la EGC se realiza por análisis del estallido oxidativo (respiratorio) por citometría de flujo para detectar la producción de radicales de O2 usando dihidrorrodamia 123 (DHR) o tetrazolium nitroazul (NBT). Esta prueba puede identificar también mujeres portadoras de la forma ligada al X y formas recesivas.
Las pruebas genéticas se realizan sólo en entornos de investigación y no se requieren para hacer el diagnóstico. Los hermanos suelen evaluarse en forma sistemática utilizando DHR poco después del diagnóstico. Pueden producirse hipergammaglobulinemia y anemia; la eritrosedimentación está acelerada.